Testul BRCA – cand este recomandata testarea genetica?

Peste 1.600.000 de cazuri noi de cancer de sân și peste 230.000 de cancer ovarian sunt diagnosticate anual pe glob. Între 5 și 10% din cazurile de cancer de sân și aproximativ 20% din cele de ovar sunt ereditare.

Aceste cazuri de cancer ereditar sunt frecvent asociate cu mutatii in genele BRCA1 and BRCA2, care sunt gene de supresie a tumorilor, implicate in mentinerea integritatii ADN.

In legatura cu aceste tipuri de cancer, mai exista si alte gene care trebuie studiate pentru a aduce medicului curant o informatie cat mai cuprinzatoare, deoarece se estimeaza ca doar 25% din cazurile de cancer ereditar de san si de ovar se datoreaza unor mutatii ale genelor BRCA1 si BRCA2.

Aproximativ 1 din 8 femei va fi diagnosticata cu cancer de san la un moment dat in cursul vietii.

Sindromul cancerului ereditar de san si de ovar (HBOC = hereditary breast-ovarian cancer syndrome) are la baza o predispozitie genetica de a dezvolta cancer si se caracterizeaza prin:

• existenta intr-o familie a mai multor cazuri de cancer mamar, ovarian sau a ambelor forme;
• asocierea la aceeasi persoana a ambelor forme de cancer;
• cancer mamar cu debut precoce.

Cunoscute mai ales sub numele de „genele cancerului de san”, BRCA1 si BRCA2 au atras atentia lumii intregi atunci cand actrita Angelina Jolie a optat pentru mastectomie si histerectomie totala, dupa ce a aflat ca mostenise aceste mutatii oncogene ce ii cresteau semnificativ riscul de a dezvolta cancer mamar sau ovarian.

Intre timp, cercetarile au aratat ca cele 2 gene nu sunt implicate numai in cancerul de san si de ovare, ci si in cel de endometru, piele, pancreas si chiar prostata, afectand, deci si barbatii. Ba mai mult, acum se stie ca mutatiile pot fi transmise ereditar inclusiv pe linie paterna.

Au fost comunicate peste 1200 mutatii ale genei BRCA1 si peste 1300 mutatii ale genei BRCA2. Desi persoanele cu HBOC mostenesc o alela BRCA1 sau BRCA2 defectuoasa de la unul dintre parinti, acestia prezinta o a doua alela functionala; in cazul in care si cea de-a doua alela devine nefunctionala  se dezvolta procesul neoplazic, prin acumularea de mutatii aditionale.

Se estimeaza ca prevalenta mutatiilor BRCA in populatia generala este de 1/300 – 1/800.

Genele BRCA fac parte din structura genetică a oricărei persoane. Modificările structurale la nivelul acestor gene – BRCA 1 și BRCA 2 – vor creşte riscul de predispoziţie la anumite tipuri de cancer. BRCA1 şi BRCA2 sunt gene care produc proteine de supresie a celulelor tumorale. Rolul lor de a repara ADN-ul asigură stabilitatea fiecărei celule şi previne creşterea incontrolabilă a tumorilor.  Mutaţia se întâmplă atunci când gena alterată care nu mai poate îndeplini corect funcţiile celulare.

O mutaţie BRCA poate creşte riscul de apariţie a cancerului de sân până la 87%, atât la femei cât şi la bărbaţi. În cazul cancerului de ovar vorbim de până la 44%, la femei până la vârsta de 70 de ani. Dacă o mutaţie genetică este detectată în una din genele BRCA1 sau/şi BRCA2, există risc și pentru cancerul pancreatic, cancerul de endometru, melanom sau cancerul prostatic.

      Cand ar trebui sa luati in calcul testul de screening pentru BRCA?

Analiza BRCA este recomadată în următoarele cazuri:

• Istoric medical personal de cancer de sân, unilateral sau bilateral, diagnosticat înaintea vârstei de 45 de ani;
• Unul sau mai mulţi membri ai familiei diagnosticaţi cu cancer de sân, atât pe linie maternă cât şi paternă;
• Istoric medical personal, sau familial, cu doi sau mai mulţi membri ai familiei cu mutaţii la genele BRCA1 sau BRCA2;

• Daca in familia dumneavoastra exista istoric de:cancer de san; cancer de ovar; cancer pancreatic; cancer de prostata

In stabilirea factorilor de risc, medicul genetician va lua in calcul intregul istoric familial, nu doar pe cel provenind din partea mamei.

      Cum se fac analizele genetice BRCA?

Analize genetice BRCA reprezintă o procedură simplă, non-invazivă. Procedura constă în recoltarea unei probe de sânge, pentru analizarea în laborator a ADN-ului. Ca tehnică, analiza foloseşte NGS (Next Generation Sequencing) care permite detectarea tuturor mutaţiilor patogenice, dar şi alte metode precum MLPA-Multiplex Ligation Dependent Amplification pentru identificarea deleţiilor si duplicaţiilor . 

Buletinul de rezultat al testării genetice pentru cancerul de sân/ovar este oferă toate informaţiile de care aveți nevoie pentru a înțelege ce se întâmplă în corpul dumneavoastră. 

Identificarea acestor mutații  genetice precoce este deosebit de importatnata pentru ca faciliteaza procesul de administrare a unui tratament personalizat, țintit pentru cancerul mamar.

      Ce spun statisticile?

• Femeile care poarta mutatiile BRCA 1 sau 2 au risc intre 60%  – 80% sa dezvolte cancer de san si intre 20%-50% risc sa dezvolte cancer de ovar
• Barbatii cu mutatia BRCA2 prezinta un risc intre 6% si 8% de a fi diagnosticati cu un cancer de pancreas, ficat, prostata sau san
• BRCA 1 si 2 sunt responsabile de pana la 80% dintre cazurile de cancer in familie cu predispozitie ereditara la cancer mamar si ovarian
• Mai mult de 50% dintre femeile cu aceste mutatii dezvolta cancer de san pana la varsta de 50  de ani, comparativ cu 2% din cele fara mutatii
• O femeie cu cancer de san in antecedente si mutatie a genei BRCA prezinta un risc estimativ de 65% de a dezvolta cancer si la celalalt san (comparativ cu 15% pentru persoanele fara aceasta mutatie).
• Femeile cu cancer de san si mutatii BRCA au risc de 10 ori mai mare de a dezvolta si cancer ovarian secundar.